Йодантипирин - первый таблетированный противовирусный препарат для профилактики и лечения клещевого энцефалита и ГЛПС
Йодантипирин - первый таблетированный противовирусный препарат для профилактики и лечения клещевого энцефалита и ГЛПС
Новости
Клещи
Препарат
Заказы
Вопросы
Контакты
Специалистам
FAQ
English
   ::  Главная  / Специалистам  / Гепатиты



 КлещамНЕТ.рф -
все о мерах безопасности и профилактике клещевого энцефалита.
 
  • КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ РЕАФЕРОНОМ И ЙОДАНТИПИРИНОМ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ В и С . Авторы : Э. И. Белобородова, М. А. Внушинская, Е. В. Белобородова, М. И. Рачковский, А. А. Шаловай, В. А. Бурковская, А. С. Саратиков

Цель исследования. Оценка клинической эффективности комбинированной терапии реафероном и йодантипирином у больных хроническими гепатитами В и С умеренной активности.

02.11.2007

Материалы и методы. Обследовали 100 пациентов с установленным диагнозом хронического вирусного гепатита (ХВГ) в фазе репликации. Всем пациентам была произведена пункционная биопсия печени по стандартной методике с определением качественных и количественных из­менений печеночной паренхимы (индекс гистологической активности Knodell и индекс фиброза Desmeth

Результаты. Проведено сравнение клинической эффективности комбинированной терапии реафероном с индуктором эндогенного интерферона йодатипирином и монотерапии реафероном у 100 пациентов с ХВГ В и С умеренной активности.

Заключение. При курсовом применении отмечены преимущества комбинированной схема терапии перед традиционной монотерапией реафероном.

Ключевые слова: йодантипирин, реаферон, вирусные гепатиты, лечение

Значительная распространенность хронических вирусных гепатитов (ХВГ) диктует необходимость рассматривать их лечение как важную медико-социальную программу, а разработку эффективной противовирусной терапии как главнейшую задачу клинической гепатологии [1,2].

Традиционно применяемая в репликативную фазу вирусного процесса интерферонотерапия характеризуется невысокой эффективностью, выраженными побочными эффектами, что в сочетании с высокой стоимостью ограничивает ее широкое применение [3 - 5]

Перспективной может стать комбинированная терапия, позволяющая влиять на дефицит выработки эндогенного интерферона (ИФ) путем назначения индукторов синтеза ИФ (например, йодантипирина) в сочетании с экзогенным аналогом ИФ (например, реафероном) для усиления эффективности [6].

Цель настоящего исследования – оценка клинической эффективности сочетанной терапии йодантипирином и реафероном больных ХГВ и С умеренной активности.

Индукторы ИФ (ИИФ) вызывают образование собственного ИФ в организме хозяина. Этот процесс более физиологичен, чем постоянное введение больших доз ИФ: продукция ИФ в ответ на действие индукторов контролируется самим организмом. Кроме того, они сами по себе обладают иммуномоделирующими свойствами, стимулируя гуморальный и клеточный иммунитет [7]. Опыт применения ИИФ при ХВГ в настоящее время невелик. Однако, обнадеживающие результаты получены в отношении циклоферона, амиксина [8. 9]

ИИФ относятся к новому классу лекарственных средств. Обладающих рядом преимуществ: отсутствие антигенности, минимум побочных эффектов, способность синтезировать эндогенный ИФ всех классов [10]. Одним из представителей ИИФ является отечественный препарат йодантипирин [11, 12].

Йодантипирин (1,2-Дигидро-4-йод-диметил-2-фенил-ЗН-пиразол -3-OH) - белый кристаллический порошок со слабым запахом, практически нерастворим в воде, малотоксичен, не оказывает мутагенного, эмбриотоксического, иммунотоксичного и аллергенного действия [12]. Йодантипирин разрешен к применению в медицинской практике (приказ МЗ и МП РФ от 13.08.96 №316)как препарат, обладающий интерфероноиндуцирующим, противовирусным, противовоспалительным, иммуномоделирующим свойствами. Выпускается серийно (регистрационное удостоверение 96/316/5) в таблетках белого цвета по 0,1 г.

Материалы и методы

Обследовали 100 пациентов с установленным диагнозом ХВГ, большинство из них (87 человек) – мужчины трудоспособного возраста (20-39 лет) с анамнезом инфецирования от 1,5 до 3,5 гола. Во всех случаях диагноз верифицировали по данным биохимических исследований. Определяли уровень сывороточной аланиловой трансаминазы (АлАТ) кинетическим методом с помощью реактивов фирмы "Biocon" (ФРГ). Проводили полимеразную цепную реакцию (ПЦР) с определением ДНК НВV и РНК НСV, в качестве праймеров использовали наборы фирмы «Abbot» (США). Для оценки процессов перекисного окисления лепидов (ПОЛ) определяли наиболее токсический продукт липопероксидации - малоновый диальдегид (МДА) в тесте с тиобарбитуровой кислотой [13]. Всем пациентам была произведена пункционная биопсия печени по стандартной методике с последующей световой микроскопией и определением качественных и количественных изменений печеночной паренхимы [индекс гистологической активности (ИГА) Knodell и индекс фиброза Desmeth].

В 1-ю основную, группу вошли 50 человек, получавших комбинировную терапию реафероном по 3 млн ME 3 раза в неделю внутримышечно в сочетании с приемом в дни инъекций реаферона 100 мг/сут йодантипирина. Курс – 6 мес [14]. 2-ю группу (сравнения) составили 50 человек, получавших реаферон в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю внутримышечно в течение 6 мес.

Все пациенты основной группы и группы сравнения были разделены на 2 подгруппы в зависимости от этиологического фактора: подгруппа 1а (25 пациентов), подгруппа 2а (25 пациентов) — с верифицированным диагнозом хронического HBV - гепатита умеренной активности, слабой степени фиброза, подгруппа 1б (25 пациентов), подгруппа 2б (25 пациентов) — с доказанным диагнозом хронического HCV-гепатита умеренной активности, слабой степени фиброза.

В качестве критериев эффективности терапии использовали традиционные клинико-лабораторные показатели — уровень АлАТ, обнаружение при ПЦР РНК HCV, ДНК HBV и ИГА биоптата печени после окончания лечения. Кроме того, в обеих группах фиксировали побочные реакции на реаферон, а также переносимость йодантипирина в период всего срока лечения.

Статистическая обработка материала проводилась по стан­дартной программе с вычислением достоверности различий по критерию Стьюдента. Различия считали достоверными при р < 0,05.

Результаты и обсуждение

Результаты динамического клинико-лабораторного и инст­рументального обследования пациентов представлены в табл. 1, 2. Уровень АлАТ в сыворотке свидетельствовал об уменьшении интенсивности синдрома цитолиза к концу первого месяца ле­чения и практически полной нормализации уровня АлАТ после 3 мес лечения у 17 (68%) пациентов подгруппы 1а и у 15 (60%) пациентов подгруппы 16, сохранившейся в последующее время наблюдения. В группе сравнения начало редукции синдрома цитолиза было менее выражено и регистрировалось только к концу 3—4-го месяца лечения. К окончанию лечения (через 6 мес) нормальный уровень ферментемии был у 9 (36%) паци­ентов подгруппы 2а и у 8 (32%) — подгруппы 26. Исходно вы­сокий уровень конечного продукта ПОЛ — МДА был отмечен у всех пациентов. Этот показатель служил в определенной степе­ни и маркером цитолитического синдрома. Данная взаимосвязь сохранялась и в процессе лечения, о чем свидетельствовало на­чало снижения уровня МДА в те же сроки, что и начало редук­ции синдрома цитолиза. При сравнительной оценке антиоксидантного эффекта выявлено преимущество комбинированной терапии. После курса комбинированной терапии отмечено дос­товерное снижение концентрации МДА по сравнению с данны­ми при монотерапии.

Результаты ПЦР ДНК HBV через 6 мес после окончания ле­чения в подгруппе 1а были отрицательными у 16 (64%) пациен­тов, в подгруппе 2а — у 10 (40%). Результаты ПЦР РНК HCV че­рез 6 мес после завершения лечения в подгруппе 16 были отри­цательными у 14 (56%) больных, в подгруппе 26 — у 8 (32%). Курсовое применение комбинированной терапии способство­вало более выраженному ослаблению воспалительной инфильт­рации в перипортальной зоне, уменьшению выраженности гидропической (HBV), жировой (HCV) дистрофии гепатоцитов; внутридольковые некрозы практически не встречались, что подтверждал ИГА.

У пациентов 1-й группы через 6 мес после окончания лече­ния гистологическая активность гепатита достоверно снизи­лась — до 7,0 ± 0,27 балла. Во 2-й группе этот показатель был выше, чем в 1-й группе, — 9,0 ± 0,59 балла (р < 0,05).

Таблица 1

Динамическая оценка клинической эффективности комбинированной терапия (1-я группа) и монотерапии реафероном (2-я группа) у больных хроническим вирусным гепатитом В ± m)


Показатель

Подгруппа 1а (n = 25)

Подгруппа 2а (n = 25)

до лечения

после лечения

до лечения

после лечения

АлАТ, ед/л

МДА. мкмоль/л

Число больных с положительным

результатом ПЦР ДНК НВV

ИГА, баллы

120,0 ± 0,91

7,6 ± 0,72

25 (100 %)




11,0 ±0,25

30,0 ± 0,92 (норма у 17)

4,2 ± 0,52

9 (36 %)




7,0 ± 0,27

110,0 ±10,94

7,01 ± 0,87 25 (100 %)




11,0 ±0,52

42,7 + 0,72 (норма у 9)

6,2 ± 0,24

15 (60 %)




9,0 ± 0,59

р < 0,05 ; р <0,01.

Таблица 2

Динамическая оценка клинической эффективности комбинированной терапии (1-я группа) и монотерапии реафероном (2-я группа) у больных хроническим вирусным гепатитом С (М ± m)


Показатель


Подгруппа 16 (n = 25)

Подгруппа 26 (n = 25)

до лечения

после лечения

до лечения

после лечения

АлАТ, ед/л

МДА, мкмоль/л

Число больных с положительным

результатом ПЦР РНК НСВ

ИГА, баллы

125,0 ± 0,72

7,8 ± 0,68

25 (100 %)



10 ± 0,27

31,0 ±0,82 (норма у 15)

4,0 ± 0,23

11(44 %)



7,0 ± 0,24

113,0 ±0,29

7,3 ± 0,25

25 (100 %)



10 ± 0,25

38,1 ± 0,83 (норма у 8)

6,4 ± 0,32

17 (68 %)



9,0 ± 0,27

р < 0,05. р < 0,01.

Таблица 3

Побочные эффекты, связанные с применением комбинированной терапии (1-я группа) и традиционной монотерапии реафероном (2-я группа)


Побочные эффекты

1-я группа

(n = 50)

2-я группа

(n = 50)

абс.

%

абс.

%

Гриппоподобный синдром:





лихорадка

2

4

50

100

головная боль

1

2

44

88

артралгии

1

2

31

62

миалгии

1

2

20

40

Депрессия

3

6

17

34

Снижение либидо

3

6

13

26

Выпадение волос

2

4

12

24

Диспепсия

0

0

32

64

Цитопенический синдром

0

0

8

10

Клинико-лабораторные показатели усиления цитолиза в первые недели лечения





0

0

8

10

В под­группах а и б после лечения отмечено уменьшение ИГА (p < 0,05) как при HBV-гепатите, так и при HCV-гепатите. Ин­декс фиброза в процессе лечения у пациентов обеих групп дос­товерных изменений не претерпевал.

Что касается нежелательных эффектов, связанных с лечением реафероном, то полученные результаты демонстрируют су­щественную разницу по частоте их встречаемости между 1-й и 2-й группами и подтверждают хорошую переносимость комби­нированной терапии (табл. 3).

Таким образом, можно говорить о получении доказанного ответа у 30 (60%) из 50 пациентов 1-й группы. Частота доказан­ного ответа во 2-й группе не превышала 36% (18 из 50 больных). Полученные данные свидетельствуют о преимуществе комби­нированной схемы реаферон + йодантипирин перед традици­онной монотерапией реафероном, заключающемся в большей эффективности и лучшей переносимости.

Выводы

1. Комбинированная терапия реафероном по 3 млн ME 3 раза в неделю внутримышечно в сочетании с приемом в дни инъекций реаферона 100 мг/сут йодантипирина в течение 6 мес оказывает положительное действие, нивелируя синдром цитолиза у пациентов с хроническими HCV- и HBV-гепатитами в репликативную фазу.

2. Комбинированная терапия оказывает более выраженное, чем монотерапия реафероном, противовирусное действие, по­давляет репликативную активность у большинства пациентов с HCV- и HBV-гепатитами, достоверно снижает индекс гистоло­гической активности гепатита.

3. При курсовом применении отмечается хорошая перено­симость комбинированной терапии, нежелательные побочные эффекты редки.

Все новости | Версия для печати


Copyright (c) 2001-2014 Компания ''Наука, техника, медицинa'' - производитель и поставщик препарата Power by Media-com

Бросить пить без согласия алкоголика, Почему колет в сердце и отдает в лопатку, Масова робота дитячої бібліотеки по забезпеченню прав дитини на відпочинок та дозвілля, Условия перед гастроскопией, Медианно-парамедианная грыжа диска l5 s1 что делать, Почему после того как бросаешь курить набрал вес, Самый эффективный рецепт лечения хронического простатита, Пилинг альфа комплекс холи ленд отзывы