вход на сайт

Войти Зарегистрироваться
Информационный блок
По всем разделам
  • Статьи
  • Новости
  • События
  • Видео
  • По всем разделам

«Информация для медицинских работников / первый живой профессиональный портал для практикующих врачей»

Образовательные программы
для врачей

Выбор направления медицины

  • Здоровье Украины
    Статьи(10)
    Новости(26)
  • Внутренние болезни
    Статьи(147)
    Новости(381)
    Видео(9)
    Фото(1)
    • Аллергология и иммунология
      Статьи(11)
      Новости(86)
      Видео(51)
    • Ангиология
      Новости(9)
    • Кардиология
      Статьи(67)
      Новости(285)
      Видео(38)
      Фото(29)
      • Атеросклероз
        Новости(42)
        Видео(2)
      • Артериальная гипертензия
        Статьи(36)
        Новости(116)
        Видео(11)
      • ИБС
        Статьи(33)
        Новости(86)
      • ВСД
        Статьи(25)
        Новости(66)
      • Инфаркт миокарда
        Новости(95)
        Видео(2)
      • Аритмия
        Статьи(28)
        Новости(44)
        Видео(1)
    • Ревматология
      Статьи(6)
      Новости(68)
      Фото(105)
    • Гастроэнтерология
      Статьи(70)
      Новости(90)
      Видео(3)
      Фото(78)
      • Заболевания пищевода, желудка и 12-перстной кишки
        Статьи(17)
        Новости(27)
        Фото(78)
      • Заболевания тонкого и толстого отделов кишечника
        Статьи(23)
        Новости(34)
        Видео(1)
        Фото(78)
      • Заболевания печени и билиарной системы
        Статьи(16)
        Новости(34)
        Фото(78)
      • Заболевания поджелудочной железы
        Статьи(25)
        Новости(19)
        Видео(3)
        Фото(78)
    • Эндокринология
      Статьи(107)
      Новости(128)
      Видео(1)
      Фото(2)
      • Сахарный диабет
        Статьи(23)
        Новости(124)
        • Осложнения сахарного диабета
          Статьи(1)
          Видео(1)
      • Заболевания щитовидной железы
        Статьи(11)
        Новости(13)
        Видео(1)
        Фото(2)
      • Нарушение обмена веществ
        Статьи(20)
        Новости(57)
        Фото(2)
      • Заболевания надпочечников
        Статьи(2)
        Новости(11)
        Фото(2)
      • Нарушения гипоталамо-гипофизарной системы
        Новости(10)
        Фото(2)
    • Инфекционные и паразитарные заболевания
      Статьи(55)
      Новости(279)
      Видео(12)
    • Пульмонология и фтизиатрия
      Статьи(40)
      Новости(104)
      Видео(4)
      Фото(38)
      • Астма
        Статьи(7)
        Новости(28)
        Видео(1)
        Фото(38)
      • Туберкулёз
        Статьи(13)
        Новости(24)
        Фото(38)
      • ХОЗЛ
        Статьи(8)
        Новости(15)
        Видео(1)
        Фото(38)
      • Пневмония
        Статьи(10)
        Новости(13)
        Фото(38)
    • Андрология
      Статьи(10)
      Новости(55)
      Видео(4)
    • Урология и нефрология
      Статьи(18)
      Новости(116)
      Видео(7)
      Фото(53)
    • Офтальмология
      Статьи(8)
      Новости(60)
      Видео(3)
    • Отоларингология
      Статьи(16)
      Новости(41)
      Видео(1)
      Фото(38)
  • Педиатрия
    Статьи(61)
    Новости(228)
    Видео(8)
    Фото(1)
    • Детские инфекции
      Статьи(8)
      Новости(25)
    • Неонатология
      Статьи(8)
      Новости(54)
  • Женские болезни
    Статьи(65)
    Новости(183)
    Видео(12)
    Фото(1)
    • Акушерство
      Статьи(28)
      Новости(87)
      • Беременность
        Статьи(12)
        Новости(39)
        • Патология беременности
          Статьи(9)
          Новости(45)
          Видео(1)
      • TORCH-инфекции
        Статьи(11)
        Новости(12)
        Видео(1)
        • Токсоплазмоз
          Статьи(7)
          Новости(11)
          Видео(1)
      • Перинатальная диагностика
        Статьи(20)
        Новости(24)
        Видео(3)
      • Родовспоможение
        Статьи(11)
        Новости(18)
        Видео(4)
    • Гинекология
      Статьи(64)
      Новости(89)
      Видео(6)
      Фото(3)
      • Контрацепция
        Статьи(12)
        Новости(18)
        Видео(2)
      • Воспалительные заболевания
        Статьи(16)
        Новости(12)
        Видео(2)
      • Диспластические заболевания
        Статьи(15)
        Новости(15)
        Видео(3)
      • Заболевания, связанные с изменениями гормонального фона
        Статьи(24)
        Новости(28)
        Фото(3)
    • Репродуктивная медицина
      Статьи(22)
      Новости(59)
      Видео(2)
      • Эмбриология
        Статьи(10)
        Новости(17)
        Видео(2)
      • Методы лечения бесплодия
        Статьи(16)
        Новости(19)
        Видео(2)
        • Консервативное (рутинное) лечение причин
          Статьи(12)
          Новости(11)
          Видео(2)
        • ЭКО и ПМ
          Статьи(10)
          Новости(17)
          Видео(2)
        • ИКСИ
          Статьи(9)
          Новости(11)
          Видео(2)
      • Диагностика бесплодия у мужчин и женщин
        Статьи(11)
        Новости(15)
      • Стимуляция овуляции
        Статьи(9)
        Новости(14)
    • Маммология
      Статьи(12)
      Видео(1)
      Фото(53)
  • Лабораторная диагностика
    Статьи(38)
    Новости(149)
    Видео(29)
    Фото(1)
  • Онкология и гематология
    Новости(498)
    Видео(9)
    Фото(1)
  • Хирургические болезни
    Статьи(99)
    Новости(199)
    Видео(31)
    Фото(1)
    • Трансплантология
      Статьи(1)
      Новости(46)
      Видео(1)
    • Асептика и антисептика
      Новости(18)
      Видео(2)
    • Абдоминальная хирургия
      Статьи(35)
      Новости(52)
      Видео(14)
      Фото(1)
    • Торакальная хирургия
      Статьи(26)
      Новости(17)
      Видео(3)
      Фото(1)
    • Кардиохирургия, сосудистая хирургия
      Статьи(14)
      Новости(49)
      Видео(6)
      Фото(1)
    • Нейрохирургия
      Статьи(4)
      Новости(41)
      Видео(8)
    • Травматология и ортопедия
      Статьи(29)
      Новости(77)
      Видео(10)
      Фото(105)
    • Гнойная хирургия
      Статьи(5)
      Новости(14)
      Видео(5)
      Фото(1)
    • Пластическая хирургия
      Статьи(4)
      Новости(24)
      Видео(4)
      Фото(1)
  • Анестезиология и реаниматология
    Статьи(43)
    Новости(115)
    Видео(6)
    Фото(1)
    • Анестезиология
      Статьи(5)
      Новости(15)
      Видео(1)
    • Неотложные состояния
      Статьи(29)
    • Реаниматология
      Статьи(6)
      Новости(16)
  • Неврология
    Статьи(72)
    Видео(12)
    Фото(1)
    • Заболевания центральной нервной системы
      Статьи(36)
      Новости(279)
      Видео(4)
      • Поражения спинного мозга
        Статьи(2)
        Новости(11)
        Видео(1)
      • Инсульт
        Статьи(18)
        Новости(42)
      • Головная боль
        Статьи(19)
        Новости(20)
      • Вестибулярные нарушения
        Статьи(16)
        Новости(7)
  • ЛФК, реабилитация и спортивная медицина
    Новости(152)
    Видео(6)
    Фото(1)
  • Психиатрия
    Статьи(40)
    Новости(145)
    Видео(6)
    Фото(1)
    • Психические расстройства
      Статьи(8)
      Новости(115)
    • Психотерапия
      Статьи(9)
      Новости(47)
  • Стоматология
    Статьи(19)
    Новости(100)
    Видео(5)
    Фото(1)
    • Терапевтическая стоматология
      Статьи(2)
      Новости(29)
    • Хирургическая стоматология
      Новости(14)
  • Кожные и венерические заболевания
    Статьи(20)
    Новости(105)
    Видео(6)
    Фото(1)
    • Дерматология
      Статьи(4)
      Новости(45)
      Видео(8)
    • ЗППП
      Статьи(6)
      Новости(28)
      Видео(1)
  • Диетология
    Статьи(47)
    Новости(179)
    Видео(5)
    Фото(1)
  • Социум
    Статьи(103)
    Новости(318)
    Видео(27)
    Фото(1)
Информационный блок

Врачебная практика

  • Анальгетики в практике врача
  • Антагонисты кальция в гипотензивной терапии
  • Бета-блокаторы в антигипертензивной терапии
  • Варикозная болезнь
  • Гепатит С
  • Лечение гельминтозов
  • Парентеральное питание
  • Хроническая венозная недостаточность
  • Хроническая почечная недостаточность

Новое на портале

  • Новости 26.02.2015 Обнаружен двойственный характер влияния бариатрических операций у женщин на риск развития осложнений беременности
  • Новости 26.02.2015 У детей основным патогеном, вызывающим пневмонию, является вирусная инфекция
  • Новости 25.02.2015 Продолжительность госпитализации по поводу перелома тазобедренного сустава связана с риском смерти
  • Новости 25.02.2015 Аллергический ринит – независимый фактор риска развития назофарингеальных карцином
  • Новости 24.02.2015 Дефицит витамина D – независимый фактор риска развития сахарного диабета 2-го типа
  • Новости 24.02.2015 Лицензия на производство генериков ралтегравира будет бесплатной: заявление компании-производителя
  • Новости 23.02.2015 Молочные смеси для питания детей первого года жизни представляют повышенную опасность в отношении экспозиции по мышьяку по сравнению с грудным вскармливанием
  • Новости 23.02.2015 У женщин постменопаузального возраста риск переломов прямо коррелирует с риском развития воспалительных заболеваний десен
  • Новости 20.02.2015 Внутриутробная экспозиция плодов мужского пола по фталатам связана с аномалиями в развитии репродуктивной системы
  • Новости 20.02.2015 Мертворождение – независимый фактор отдаленного риска развития депрессии у женщин

Архив новостей

Вы здесь: 
  • Главная
  • Статьи
  • Дигидропиридиновые антагонисты кальция – новый резерв снижения риска осложнений при артериальной гипертензии
Размер текста
Aa Aa Aa

Дигидропиридиновые антагонисты кальция – новый резерв снижения риска осложнений при артериальной гипертензии

Редакция (добавил(а) 28 марта 2012 в 13:40)
Добавить статью Распечатать

Артериальная гипертензия (АГ) является одной из наиболее актуальных проблем здравоохранения как в Украине, так и во всем мире [1, 2]. Это обусловлено большой распространенностью и высоким риском осложнений — ишемической болезни сердца (ИБС), мозговых инсультов, сердечной и почечной недостаточности. При этом артериальное давление (АД) является модифицируемым фактором риcка сердечнососудистых осложнений, принципиально определяющим величину сердечно-сосудистой смертности.

В настоящее время выделяют пять классов препаратов первой линии терапии АГ: диуретики, бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы ангиотензиновых рецепторов. Все они снижают повышенное АД посредством воздействия на различные механизмы.

Современный подход определяет основную цель антигипертензивной терапии не только как стабильную нормализацию уровня АД, но и как предотвращение серьезных осложнений: инсульта, инфаркта миокарда и связанной с ними смерти [1, 2, 16].

Выбор лечения АГ базируется на предыдущем опыте применения препарата у конкретного пациента, профиле сердечно-сосудистого риска, наличии поражений органов-мишеней, сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний почек и сахарного диабета (СД). Как правило, у одного пациента имеется несколько факторов риска, поэтому терапию АГ следует проводить дифференцированно, с учетом сопут- ствующей патологии.

В настоящее время для достижения целевого АД используют две терапевтические стратегии — монотерапию и комбинированное лечение. При этом проведенные проспективные исследования убедительно показывают, что в подавляющем большинстве случаев невозможно достичь целевых значений АД с помощью монотерапии, так как ни один класс препаратов не в состоянии контролировать все патогенетические механизмы повышения АД: активность симпатической нервной системы, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, объемзависимые и многие другие механизмы.

Сегодня целесообразность использования комбинации антигипертензивных препаратов становится неоспоримой, особенно при лечении пациентов высокого риска [22]. Это пациенты, страдающие СД, для которых целевые значения АД составляют менее 130/80 мм рт.ст., а при наличии микроальбуминурии 125/75 мм рт.ст.

В сентябре 2009 года в городе Барселона состоялся ежегодный конгресс Европейского общества кардиологов, на котором в рамках научной программы обсуждались вопросы рациональной терапии АГ. На этом конгрессе говорилось о том, что:

  • рациональная комбинация препаратов более эффективна, чем повышение дозы одного лекарственного средства;
  • комбинированная терапия значимо повышает эффективность лечения, предупреждает развитие толерантности и способствует большей приверженности больных к лечению.

Наиболее эффективные комбинации гипотензивных препаратов, исходя из современной базы исследований (ACCOMPLISH, ADVANCE, HYVET, ASCOT, ONTARGET) — ингибиторы ангиотензиновых рецепторов (иАПФ) + антагонисты кальциевых каналов (АКК), антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА) + АКК, иАПФ + тиазидный диуретик, АРА + тиазидный диуретик.

Преимущество комбинированной терапии заключается в том, что одновременное использование препаратов двух различных фармакологических групп не только более активно снижает АД, но и обеспечивает воздействие на различные патогенетические механизмы гипертензии. Это позволяет более эффективно предупреждать поражение органовмишеней, а также уменьшить количество побочных эффектов [8, 24].

Среди современных комбинаций антигипертензивных препаратов особое внимание привлекает сочетание АКК и иАПФ. Именно эта комбинация, по данным двух крупных международных исследований ASCOTT [41] и ACCOMPLISH [20], позволяет дополнительно снизить риск основных сердечно-сосудистых осложнений.

Так, в декабре 2004 года появились первые результаты самого крупного в Европе исследования ASCOT (19 341 больной с АГ), в котором сравнивались 2 вида комбинированной терапии: бета-блокатор + диуретик и дигидропиридиновый АКК + иАПФ по их способности предупреждать сердечно-сосудистые осложнения (в первую очередь инфаркты и инсульты). В группе терапии, основанной на амлодипине, частота инсульта была ниже на 23%, общая частота сердечно-сосудистых событий и вмешательств — на 16%, а общая смертность — на 11%. Частота нефатального ИМ снизилась недостоверно (на 10%). В то же время в группе терапии, основанной на ате- нололе, частота возникновения новых случаев СД была достоверно выше на 30%.

Преимущество антигипертензивной терапии с помощью комбинации иАПФ с АКК в сравнении с комбинацией иАПФ с тиазидным диуретиком в снижении риска сердечно- сосудистых событий и смерти от сердечно-сосудистой причины у пациентов с АГ высоко- го риска показано также в исследовании ACCOMPLISH [20]. В данном исследовании сравнивали комбинацию иАПФ беназеприла с блокатором кальциевых каналов амлодипином с комбинацией иАПФ с гидрохлортиазидом у 12 600 больных гипертензией с высоким риском (старше 60 лет, САД > 160 мм рт.ст. и поражение органовмишеней: у 60% больных был СД, у 46% — ИБС, у 13% — инсульт в анамнезе). Комбинация иАПФ с АКК обеспечила снижение риска смерти, инфаркта или инсульта на 20% по сравнению с комбинацией иАПФ/диуретик при одинаковом снижении уровня АД. Это дало ученым основание сделать вывод, что результаты ACCOMPLISH приводят неопровержимые доказательства для стартовой терапии комбинацией иАПФ/АКК и бросают вызов современным рекомендациям (JNC VII), основанным на использовании диуретиков.

Еще в одном исследовании, FACET (сравнение влияния фозиноприла, амлодипина и их комбинации на частоту сердечно-сосудистых осложнений у больных с СД 2 типа), наименьшее число сердечно-сосудистых осложнений (3,7%) наблюдали в группе пациентов, находившихся на комбинированной терапии АКК дигидропиридинового ряда и иАПФ [31, 37].

Необходимо отметить, что, кроме повышения эффективности антигипертензивной терапии, использование комбинации иАПФ с АКК позволяет значительно уменьшить частоту появления побочных эффектов каждого из препаратов. Такой частый побочный эффект дигидропиридиновых АКК, как периферические отеки, при присоединении к лечению иАПФ возникает значительно реже, при этом значительно уменьшается его выраженность. Применение АКК позволяет уменьшить частоту сухого кашля, который относится к наиболее частым побочным эффектам лечения иАПФ.

Результаты этих исследований нашли отражение в Европейских клинических рекомендациях по лечению АГ [1]. Особое внимание уделено лечению АГ у отдельных категорий лиц. Так, отмечено, что при лечении АГ у больных с высоким риском развития СД (отягощенный семейный анамнез по СД, ожирение, нарушение толерантности к глюкозе) рекомендуется использовать препараты с благоприятным метаболическим профилем (например, пролонгированные АКК, иАПФ или АРА).

АКК используются для лечения АГ более 20 лет. Их клиническая эффективность показана практически у всех категорий больных АГ [10, 17, 39, 44].

В основе антигипертензивного действия АКК лежит механизм неконкурентной блокады медленных кальциевых каналов в кардиомиоцитах и гладкомышечных клетках сосудистой стенки, в результате чего происходит стойкое снижение тонуса крупных артерий и артериол, уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления, системного систолического и диастолического АД. Снижая постнагрузку и уменьшая перегрузку кардиомиоцитов ионами кальция, АКК оказывают кардиопротективный эффект. АКК уменьшают гипертрофию левого желудочка (ЛЖ), улучшают его диастолическую функцию, особенно у пациентов с АГ и ИБС. Важным аспектом органопротективного действия АКК является предупреждение или замедление ремоделирования сосудов (снижается жесткость сосудистой стенки, улучшается эндотелийзависимая вазодилатация за счет увеличения продукции NO) [36, 45].

В соответствии с современными данными, дигидропиридиновые антагонисты кальция длительного действия являются высокоэффективными препаратами для предотвращения инсульта.

Так, итальянские ученые выполнили метаанализ, включивший 13 крупных исследований и 103 793 больных с АГ. Оказалось, что риск инсульта в группе антагонистов кальция, а именно производных дигидропиридина, был достоверно ниже, чем при приеме других препаратов, независимо от степени снижения артериального давления [5].

В исследовании PREVENT [42] продемонстрировано влияние амлодипина на прогрессирование атеросклероза сонных артерий по данным ультразвукового исследования. Оказалось, что амлодипин достоверно снижает прогрессирование атеросклероза (p < 0,001) у больных с исходным атеросклеротическим поражением сонных артерий более 70%.

Возможно, антиатерогенное действие антагонистов кальция связано с их антиоксидантными и антипролиферативными свойствами, со снижением депонирования эфиров холестерина в сосудистой стенке [30]. Результатом этого стало снижение риска основных сердечно-сосудистых осложнений на 31% при применении АКК.

Особое место занимают исследования, посвященные оценке отдаленной эффективности антагонистов кальция у пациентов с АГ пожилого возраста, например SYSTEur [43]. Это исследование доказало способность антагонистов кальция дигидропиридинового ряда предупреждать развитие различных сердечно- сосудистых осложнений (в том числе инсультов) у пожилых пациентов.

Результаты этих исследований нашли отражение в современных рекомендациях по лечению АГ.

Таким образом, в настоящее время АКК дигидропиридинового ряда благодаря своей метаболической нейтральности, антиишемическим и органопротективным свойствам рассматриваются как один из самых эффективных классов антигипертензивных средств в профилактике инсультов при АГ. Наиболее часто в клинической практике используются препараты 3-го поколения — амлодипин, лерканидипин и лацидипин.

В последнее время в литературе широко обсуждается вопрос о новой форме амлодипина — L-амлодипине. Согласно некоторым данным, левовращающий изомер амлодипина имеет меньше побочных реакций. В научных публикациях описываются результаты многоцентрового исследования SESA (2002), проведенного в Индии, в котором после переключения 314 больных АГ с периферическими отеками на фоне приема обычного амлодипина в дозе 10 мг/сут на терапию L-амлодипином в дозе 5 мг/сут отеки исчезли у 310 пациентов (98,75%) при сохранении антигипертензивного эффекта [33]. Однако следует отметить, что в настоящее время это единственное относительно крупное исследование, в котором проводился анализ снижения АД и уменьшения побочных эффектов. За пределами внимания остался и тот факт, что пока отсутствует доказательная база сопоставимой эффективности классического рацемата амлодипина и L-амлодипина в плане профилактики риска развития осложнений, хотя давно известно, что целью лечения пациента с АГ является не только снижение уровня АД. В процессе лечения мы должны предотвратить развитие органных поражений, сердечно-сосудистых осложнений и смерти.

За последние годы проведено много работ, продемонстрировавших ряд дополнительных эффектов АКК, которые и стали основанием для пересмотра взглядов на роль дигидропиридинов в лечении пациентов с АГ. Несмотря на то что исследование SESA было опубликовано еще в 2002 году, в рекомендациях по лечению АГ, которые с тех пор пересматривались трижды, эти данные в отношении L-амлодипина не нашли своего отражения.

Амлодипин, который применяется в лечении АГ уже более 20 лет, является рацемической смесью L-и R-изомеров. В основе терапевтического действия данного препарата лежит способность блокировать медленные каналы L-типа в гладкомышечных клетках сосудов. Этот эффект реализуется за счет L-изомера. Как известно, все побочные реакции амлодипина связаны именно со способностью L-изомера вызывать периферическую артериолярную вазодилатацию. Функция R-изомера состоит в умеренной стимуляции синтеза NO эндотелиальными клетками. Известно, что при атеросклерозе нарушается баланс между гуморальными факторами, оказывающими защитное действие (NO, эндотелиальный фактор гиперполяризации, простагландин — PGI), и факторами, повреждающими стенку сосуда (эндотелин-1, тромбоксан А2, супероксиданион).

Основная защитная роль NO опосредована через вазодилатацию, антипролиферативное, антиапоптотическое и антитромботическое действие [13, 19, 25–27].

Снижение или отсутствие эндогенной продукции NO при эндотелиальной дисфункции считают одной из ключевых причин развития атеросклеротических и ишемических изменений, прежде всего в коронарном русле, следствием которых становятся проявления различных вариантов течения ИБС [12, 14, 15, 23]. Таким образом, именно благодаря наличию двух изомеров возможны все те терапевтические свойства амлодипина, которые в настоящее время вывели этот препарат на лидирующие позиции в лечении АГ и профилактике сердечно - сосудистых катастроф. Препарат, лишенный R-изомера, не будет оказывать антиатерогенное воздействие и не будет обладать аналогичными рацемату органопротективными свойствами. Поэтому нельзя говорить не только о преимуществах данного препарата, но и вряд ли можно с уверенностью рекомендовать левовращающий амлодипин в тех клинических ситуациях, когда АКК дигидропиридинового ряда рекомендованы в Европейских рекомендациях по лечению АГ.

Антагонисты кальция наряду с кардиопротективным эффектом способны проявлять и нефропротективное действие у пациентов с АГ. Присущий последнему поколению дигидропиридиновых АКК нефропротективный эффект осуществляется за счет устранения вазоконстрикции почечных сосудов, повышения почечного кровотока, увеличения скорости клубочковой фильтрации и подавления пролиферации мезангиальных клеток. Наиболее выражены нефропротективные свойства у препарата 3-го поколения — лерканидипина.

В исследовании DIAL [11], в ко-тором изучалось влияние лерканидипина по сравнению с рамиприлом на уровень экскреции альбумина у гипертензивных пациентов с СД, ценивали эффективность и безопасность лерканидипина по сравнению с рамиприлом в отношении скорости экскреции альбумина у пациентов с СД и умеренной АГ. В ре- зультате проведенного исследования были сделаны следующие выводы:

  • лечение лерканидипином не ухудшает протеинурию у пациентов с микроальбуминурией и СД 2-го типа с АГ;
  • как лерканидипин, так и рамиприл вызывают значительное снижение альбуминурии;
  • как лерканидипин, так и рамиприл вызывают значительное снижение систолического и диастолического АД;
  • пациенты хорошо переносят лечение как лерканидипином, так и рамиприлом;
  • лерканидипин вместе с ингибиторами АПФ может использоваться для терапии пациентов, которые требуют комбинированной терапии для достижения целевых уровней АД [40].

Необходимо отметить, что способность снижать альбуминурию наравне с иАПФ в настоящее время не доказана для других дигидропиридиновых производных.

Интересные данные получены в исследовании ZAFRA [32], в котором лерканидипин назначался 175 пациентам с хроническим заболеванием почек (клиренс креатинина < 70 мл/мин), у которых не было достигнуто целевое АД 130/85 мм рт.ст., несмотря на прием иАПФ или АРА. Добавление к терапии лерканидипина обеспечило существенное снижение АД у 89,2% пациентов, а в 58,1% случаев удалось достичь его целевого значения. Хотя изменений плазменной концентрации креатинина не было выявлено, отмечалось достоверное увеличение его клиренса с 41,8 ± 16,0 до 45,8 ± 18,0 мл/мин (р = 0,019), а также снижение концентрации холестерина в плазме с 221 ± 46 до 211 ± 35 мг/дл (р = 0,001). При этом частота побочных эффектов была крайне низкой (1,48%), ни у одного пациента не отмечено отеков.

M. Sabbatini с соавт. показали, что в отличие от большинства АКК, лерканидипин расширяет не только приводящие, но и отводящие артериолы [34] и тем самым предупреждает повреждение клубочков и собирательных трубочек при спонтанной АГ [34]. Таким образом, лерканидипин доказал наличие определенных нефропротективных свойств.

Лерканидипин, как и другие АКК дигидропиридинового ряда, обратимо связывается с кальциевыми каналами L-типа гладкомышечных клеток сосудов, что приводит к вазодилатации и снижению АД. Препарат вызывает вазодилатацию без существенного повышения ЧСС. Являясь препаратом третьего поколения, отличается от других АКК уникальной структурой и фармакокинетикой [38]. Обладая высоким мембранным коэффициентом распределения, лерканидипин депонируется внутри двойного липидного слоя мембран гладкомышечных клеток сосудов. Здесь он оказывает медленное и пролонгированное действие на кальциевые каналы [18].

Именно эти фармакокинетические и фармакодинамические особенности лерканидипина связывают с подтвержденным в международных исследованиях [7] минимальным количеством побочных эффектов в классе АКК.

Проведен ряд экспериментальных и клинических работ по изучению влияния лерканидипина на показатели мозгового кровотока [3, 4]. Результаты этих исследований позволяют говорить о наличии у препарата дополнительных нейропротективных свойств, не зависящих от снижения АД.

В литературе имеются данные, подтверждающие антиатеросклеротическую эффективность лерканидипина как при повышенном, так и при нормальном АД. Это свойство авторы объясняют наличием активного R-изомера, который способен потенцировать продукцию NO и оказывать антиоксидантный эффект [26, 35].

Препарат, лишенный R-изомеров, не может противодействовать агрессивному развитию атеросклероза и развитию ишемической болезни сердца.

Лерканидипин также способен уменьшать явления апоптоза за счет снижения синтеза матриксной металлопротеиназы [21]. Благодаря особой фармакокинетике и, возможно, более выраженным нейропротективным свойствам, лерканидипин (Леркамен) продемонстрировал значительные преимущества перед другими современными дигидропиридиновыми антагонистами кальция.

Так, в ноябре 2008 года в Австралии были доложены результаты сравнительного ретроспективного исследования по изучению влияния ряда современных дигидропиридиновых АКК на показатель общей смертности пациентов с АГ. Анализировались амлодипин, фелодипин, нифедипин и лерканидипин [28]. Исследование было проведено на базе статистических отчетов крупнейшей страховой компании Австралии Medicare. Проанализированы пациенты, которые с 2003 по 2006 год включительно получали один из четырех вышеназванных АКК как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированного лечения АГ. В публикации имеется ссылка на то, что данные базируются на отчетах, включающих одну десятую населения Австралии, имеющего гражданство этой страны.

Было обнаружено, что показатель общей смертности (суммарно за 4 года) в группах нифедипина, амлодипина и фелодипина был на 75% выше, чем в группе Леркамена. Различия показателей смертности на протяжении всего периода исследования представлены на рисунке.

Интересно, что отказ от лечения в группах амлодипина, фелодипина и различных пролонгированных нифедипинов был на 88% выше, чем в группе Леркамена.

Безусловно, данные, полученные в анализах такого типа, обладают менее сильными доказательными свойствами, чем результаты рандомизированных проспективных исследований. Тем не менее, на основании таких данных можно определить направление для будущих исследований.

Выводы

  1. Дигидропиридиновые АКК длительного действия — высокоэффективные антигипертензивные средства с выраженными нейропротективными свойствами — способны эффективно предотвращать возникновение инсультов.
  2. Данные последних международных исследований свидетельствуют в пользу целесообразности использования комбинации дигидропиридиновых АКК и иАПФ в качестве стартовой терапии АГ.
  3. АКК в сочетании с Иапф продемонстрировали максимальную из изученных к настоящему времени комбинаций эффективность в плане снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.
  4. При ретроспективном анализе лерканидипин (Леркамен) продемонстрировал более выраженное снижение числа летальных исходов у пациентов с АГ по сравнению с другими дигидропиридиновыми АКК.

Список литературы находится в редакции

Ю.Н. Сиренко, профессор

ННЦ «Институт кардиологии им. акад. Н.Д. Стражеско» АМНУ, г. Киев

Впервые опубликовано: «Артериальная гипертензия», №9, 2010 г.

Добавить статью Распечатать
Оценка: 

Похожие материалы

  • 28.04.2011
    Антагонисты кальция: опыт применения Леркамена в случае редкого побочного эффекта гипотензивной терапии Дальше...
  • 16.09.2010
    Антагонисты кальция: от разработки до применения Дальше...
  • 22.11.2010
    Леркамен как препарат выбора для лечения артериальной гипертензии Дальше...
  • 22.08.2011
    Гипотензивная терапия: опыт применения антагониста кальция лерканидипина («Леркамен») при снижении скорости клубочковой фильтрации Дальше...
  • 21.09.2011
    Антагонист кальция лерканидипин (Леркамен) и статины: клинические перспективы совместного применения при артериальной гипертензии Дальше...
  • 03.05.2012
    Леркамен-20: опыт амбулаторного применения для лечения артериальной гипертензии Дальше...
  • 15.12.2010
    Возможности применения Леркамена для контроля утренней и ночной артериальной гипертензии Дальше...
  • 16.03.2011
    Антагонист кальция Леркамен в терапии резистентной артериальной гипертензии Дальше...
  • 04.10.2010
    Дигидропиридиновые антагонисты кальция — новый резерв снижения риска осложнений при артериальной гипертензии Дальше...
Закрыть окно

Что бы отправить эту статью другу введите e-mail адресата:

Отправить ещё
Закрыть окно

Введите теги через запятую:

Правовая информация: http://medstrana.com.ua/page/lawinfo/

«Информация для медицинских работников / первый живой профессиональный портал для практикующих врачей»

© 2015 «Страна Врачей». Все права защищены. Условия использования сайта
Правовая информация     Обратная связь     Реклама на сайте

Сердечные капли список, Вегето сосудистая дистония у подротков, При длительных физических нагрузок болит голова и слабость тошнит, Кодирование от алкогольной зависимости эспераль